thesis

Synthèse de ligands mono- et polyisonitriles : marquage par 99mTc et biodistribution

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Jan. 1, 1997

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Les maladies cardiovasculaires sont l'une des principales cause de mortalite dans les pays industrialises, aussi est-il important de diagnostiquer a temps les insuffisances d'irrigation du myocarde. Nous avons donc recherche de nouveaux traceurs techneties du debit myocardique, analogues de tc-mibi. Nous avons realise la synthese de dix nouveaux ligands, mono ou polydentes, fonctionnalises par des ethers et/ou des thioethers. La preparation d'une nouvelle classe de complexant, les phosphine-isonitriles, a ete abordee et nous avons montre que seule une synthese convergente faisant intervenir dans la derniere etape un phosphidure et un -haloisonitrile etait susceptible d'aboutir. Les conditions de complexation de #9#9#mtc par les ligands isonitriles ont ete optimisees. Par ailleurs, ces travaux constituent le deuxieme exemple de complexation de #9#9#mtc par les polyisonitriles au niveau des traces. La structure des complexes obtenus a l'echelle des traces a ete approchee par une etude au niveau macroscopique de la chelation du rhenium avec un des ligands diisonitrile. Le complexe isole re(l)#3#+ demontre qu'il est possible d'obtenir un chelate avec des ligands bidentes, meme si l'espaceur est souple et ne preorganise pas le ligand. L'evaluation biologique des complexes techneties a ete effectuee chez la souris swiss ; les traceurs donnant les meilleurs resultats ont ete testes sur chien.