thesis

La décorine : un nouveau composant de la communication entre les muscles squelettiques et les cellules β pancréatiques

Defense date:

Sept. 11, 2019

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Institution:

Strasbourg

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Type 2 diabetes is a chronic pathology that is increasing rapidly around the world. An over-rich diet combined with a sedentary lifestyle leads to hyperglycemia over time. The increase in body mass of these subjects induces chronic inflammation. This phenomenon ultimately disrupts the physiology of the pancreatic β cell by causing the loss of its insulin secretoryfunction and reducing the pancreatic islet mass, leading to insulin-dependent, last stage of ype 2 diabetes. The "cross-talk" wich is a complex phenomenon exploring the interaction ofdifferent organs through chemical messengers, is disrupted in the pathophysiology of type 2diabetes. In this context, the muscle is able to provide responses through myokine secretions. This study focuses on one myokine in particular, Decorine, secreted mainly bytriceps and having promising characteristics in the protection of the β cell against the deleterious inflammatory phenomena present in type 2 diabetes. We have demonstrated the potentiating role of Decorin on the functionality of the β cell in rats and humans. We have also demonstrated that Décorin has a protective role in an inflammatory context modeled by TNF-α. This work, constituting the first study on the beneficial role of Decorinon cell β, highlights its therapeutic interest in a pharmacological management strategy fortype 2 diabetes.

Abstract FR:

Le diabète de type 2 est une pathologie chronique en augmentation galopante à travers le monde. Une alimentation trop riche combinée à une sédentarité conduit à une hyperglycémie chez les patients au cours du temps. L’augmentation de la masse corporelle de ces sujets induit une inflammation chronique. Ce phénomène perturbe à terme la physiologie de la cellule β pancréatique en provoquant la perte de sa fonction sécrétrice d’insuline et en réduisant la masse des îlots pancréatiques, conduisant à une insulino-dépendance, dernier stade du diabète de type 2. Le dialogue inter-organe, dit le « cross-talk » est un phénomène complexe faisant interagir les différents organes par l’intermédiaire de messagers chimiques, est perturbé dans la physiopathologie du diabète de type 2. Dans ce contexte, le muscle est capable d’apporter des réponses grâce à ses sécrétions de myokines. Cette étude s’intéresse à une myokine en particulier, la Décorine, sécrétée principalement par le triceps et possédant des caractéristiques prometteuses dans la protection de la cellule β contre les phénomènes inflammatoires délétères présents dans le diabète de type 2. Nous avons démontré le rôle potentialisateur de la Décorine sur la fonctionnalité de la cellule β chez le rat et chez l’homme. Nous avons également démontré que la Décorine possède un rôle protecteur dans un contexte inflammatoire modélisé par le TNF-α. Ce travail, constituant la première étude sur le rôle bénéfique de la Décorine sur la celllule β, met en lumière son intérêt thérapeutique dans une stratégie de prise en charge pharmacologique du diabète de type 2.