Abstract FR:

L'etude du mode d'action des composes naturels presentant un interet biologique necessite souvent la mise au point d'approches synthetiques, en raison de leur tres faible concentration dans les milieux biologiques et de la difficulte a les isoler. Dans cette optique, la preparation de synthons chiraux fonctionnels bien differencies est un objectif important. Les acides l-ascorbique et d-isoascorbique, produits commerciaux peu onereux, sont des precurseurs interessants de ce type de synthons. Un de nos objectifs a ete de developper une methode generale de synthese de 5-hydroxy-gamma-butyrolactones fonctionnalisees enantiomeriquement pures a partir d'un epoxyacetonide issu de l'acide l-ascorbique ou d-isoascorbique. Cette methode repose sur la potentialite de considerer l'epoxyacetonide intermediaire comme un bis-epoxyde formel. L'ouverture nucleophile regiospecifique successive des deux fonctions epoxyde permet d'apporter la chaine alkyle requise et le motif precurseur de la lactone. Cette strategie a ete appliquee au cas particulier de la (moins)-muricatacine (4r,5r)-5-hydroxy-gamma-heptadecanolide, qui necessite d'utiliser un bis-epoxyde formel possedant un axe de symetrie c#2. L'ordre d'introduction des nucleophiles est alors indifferent et plusieurs voies de synthese de la (moins)-muricatacine ont ete developpees. Dans un second temps, nous nous sommes interesses au motif diazepanone qui rentre dans la composition des liposidomycines, une nouvelle classe d'antibiotiques nucleosidiques lipidiques. Ainsi, une methode de synthese de perhydro-1,4-diazepin-2-ones fonctionnalisees enantiomeriquement pures a ete mise au point, qui fait intervenir en premier lieu, l'ouverture nucleophile regiospecifique d'un precurseur d'epoxy-threonine par un derive d'aminoacide. Dans le cadre de cette etude, un travail preliminaire a ete realise sur un epoxyde modele. Par la suite, l'heterocycle azote a ete obtenu par cyclisation de l'omega-aminoacide derive du produit d'ouverture forme precedemment