Études synthétiques dans le domaine des antibiotiques : les anthracyclines et les aminoglycosides
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Two types of antibiotics were studied in this thesis: anthracyclines and aminoglycosides. The first chapter deals with anthracyclines in which the synthesis of new classes of anthracyclines, hopefully with reduced cardiotoxicity, were attempted. Two approaches were explored:1- Substitution of the benzylic group at position 7 by different alcoholates,2- DIELS-ALDER cycloaddition of a dienophile (epoxytetrone) to a diene bearing chiral cyclohexane substituant. This leads essantially in one step ta the tetracyclic skeleton with a good asymetrie induction. The second chapter deals with the preparation of 1,4-diaminocyclitol which based on a Ferrier rearrangement. The second amine is introduced by oximation follow by reduction.
Abstract FR:
Deux domaines de produits naturels sont étudiés: les et les aminoglycosides. La première partie traite des anthracyclines. Afin de effets secondaires de ces dérivés, notamment une forte cardiotoxicité, carbohydrate est remplacé par différents cyclitols. Deux approches vers la synthèse de ces nouveaux ant1cancéreux potentiels ont été mises au point. L'une est basée sur la substitution du groupe en position 7 par un alcoolate. L'autre méthode met en jeu une réaction de DIELS-ALDER. Suivant la nature du diène, l'induction asymétrique varie lors de la réaction de cyclisation. Par cette méthode seule la synthèse sur des modèles simples a pu être réalisée avec de bons rendements, lorsqu’elle a été appliquée à des diènes substitués par un cyclohexane polyfonctionnalisé, les rendements obtenus n'ont pas été satisfaisants. La seconde partie étudie la formation d'un diamlno-1,4 cyclitol, précurseur chiral des fortimicines. La stratégie est la transformation d'un sucre en une cyclohexanone. Celle-ci, après une amination suivie d'une déprotection sélective du site de glycosilation, pourra donner accès aux fortimicines.