La rétrotranscription de HIV-1 : spécificité de l'étape d'initiation, inhibition par l'AZT et mécanisme de résistance
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Reverse transcription of HIV-1 genomic RNA needs three partners: the viral RNA (vRNA) which is the template, a cellular tRNA , tRNA3Lys, which is the primer and a viral DNA polymerase, the reverse transcriptase (RT). The 18 3’-end nucleotides of the tRNA3Lys are complementary to the PBS (primer binding site) of the vRNA where reverse transcription begins. Structural and functional studies showed that reverse transcription occurs in two steps: initiation that corresponds to the addition of the first 6 nucleotides to natural tRAN3Lys and elongation that corresponds to the incorporation of the following nucleotides. Contrary to elongation, initiation requires several intricate intra and intermolecular interactions between tRNA3Lys and the vRNA. […]
Abstract FR:
La rétrotranscription de l’ARN génonimique en ADN proviral fait intervenir trois partenaires principaux : l’ARN viral (ARNv) qui sert de matrice, un tARN cellulaire, le tARN3Lys, qui sert d’amorce à une ADN polymérase virale, la rétrotranscriptase (RT). Les 18 nucléotides 3’ terminaux du tARN3Lys sont strictement complémentaires d’un site de l’ARNv appelé PBS (primer binding site) où débute la rétrotranscription. Des études structurales et fonctionnelles, réalisées au laboratoire, ont montré que le début de la rétrotranscription comprend deux phases distinctes : l’initiation qui correspond à l’incorporation des 6 premiers nucléotides et l’élongation qui correspond à l’incorporation des nucléotides suivants. Contrairement à l’élongation, l’initiation requiert des interactions spécifiques entre la matrice, l’amorce et la RT. Cette spécificité repose sur de nombreuses interactions entre le tARN3Lys et l’ARNv. […]