Le récepteur opioïde delta : une nouvelle cible pour le traitement des douleurs chroniques
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Abstract EN:
The opioid system, best known for its inhibitory control of pain, is composed of three opioid receptors mu, delta and kappa and of the endogenous opioid peptides. During my thesis, I evaluated the role of the delta opioid receptors in chronic pain. In a model of CFA (Complete Freund’s Adjuvant)-induced inflammation, we observed an enhancement of inflammatory pain in delta KO mice, indicating an implication of the delta receptors in the control of this pain type. Diminished hyperalgesia of SNC80 (delta receptor agonist)-treated mice was lost in KO mice. In conditional KO mice, which lost an important part of delta receptors in nociceptors, I showed by behavioral studies that theses receptors are important in neuropathic pain. Antinociceptif effects of SNC80 in inflammatory and neuropathic pain are mediated through these peripheral delta receptors. I confirmed, by a genetic approach, that the delta receptor is an interesting therapeutic target for the treatment of chronic pain.
Abstract FR:
Le système opioïde, connu pour son rôle inhibiteur en douleur, est composé de récepteurs opioïdes et des peptides opioïdes endogènes. L’objectif de ma thèse a été d’évaluer le rôle du récepteur opioïde delta en douleur chronique. Dans un modèle d’inflammation, nous observons chez les souris KO delta une augmentation de la douleur inflammatoire, indiquant l’implication du récepteur delta dans le contrôle de cette douleur. L’hyperalgie diminuée des souris traitées avec le SNC80, agoniste du récepteur delta, est perdue chez les souris KO. Dans des souris KO conditionnel qui ont perdu la majorité des récepteurs delta des nocicepteurs, j’ai montré par des expériences comportementales que ces récepteurs sont importants en douleur neuropathique. Les effets antinociceptifs du SNC80 sur les douleurs chroniques sont médiés par ces récepteurs delta périphériques. J’ai confirmé, par approche génétique, que le récepteur delta est une cible intéressante pour le traitement des douleurs chroniques.