Caractérisation fonctionnelle de la protéine de l’hétérochromatine HP1γ chez la souris
Institution:
StrasbourgDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
HP1 proteins are one of the main heterochromatin components. The molecular functions of these proteins have been well characterized but physiological roles of HP1γ are still unknown. In order to elucidate the in vivo functions of HP1γ, I have worked on the consequences of the inactivation of Cbx3 gene, coding for HP1γ, in a murine model. Although some observations remain to be fully established, the results of my work suggest that HP1γ exerts important functions in several physiological processes. We have shown the implication of this protein in several mechanisms of immune response : namely, HP1γ is essential for Th cells migration to spleen and for B cells development during final maturation stages. Furthermore, HP1γ plays a role in class switch recombination by promoting IgG1-expressing cells production. HP1γ is also required for spermatogenesis initiation and for mature spermatozoa release in seminiferous tubes lumen, and this protein seems to be involved in sub-nuclear organization of Sertoli cells. My results suggest that HP1γ, but not HP1α, allows the association of HP1β and TIF1β to heterochromatin, and that this recruitment allows to establish and/or maintain a specific sub-nuclear organization with functional implications. All in all, my results bring new evidences that HP1 family proteins have non-redundant functions in murine physiology.
Abstract FR:
Les protéines de la famille HP1 constituent l’un des éléments principaux de l’hétérochromatine. Les fonctions moléculaires de ces protéines ont été bien caractérisées mais les rôles physiologiques d’HP1γ sont encore mal connus ; afin d’élucider les fonctions in vivo d’HP1γ, j’ai étudié les conséquences de l’inactivation du gène Cbx3, codant pour cette protéine, dans un modèle murin. Bien que certaines observations restent à confirmer, les résultats de mon travail suggèrent qu’HP1γ exerce d’importantes fonctions dans plusieurs processus physiologiques. Nous avons ainsi montré l’implication de cette protéine dans plusieurs mécanismes de la défense immunitaire : en effet, HP1γ est essentielle pour la migration des lymphocytes Th au niveau de la rate et pour la maturation des lymphocytes B lors des stades finaux de leur développement. De plus, HP1γ joue un rôle au niveau de la recombinaison de classe en favorisant la production de cellules exprimant l’isotype d’anticorps IgG1. Par ailleurs, HP1γ est nécessaire à l’initiation de la spermatogenèse ainsi qu’à la libération des spermatozoïdes matures dans la lumière des tubes séminifères, et cette protéine semble également impliquée dans l’organisation sub-nucléaire des cellules de Sertoli. Mes résultats suggèrent qu’HP1γ, mais non HP1α, permet l’association au niveau de l’hétérochromatine des protéines HP1β et TIF1β, et que ce recrutement pourrait permettre d’établir et/ou de maintenir une organisation sub-nucléaire spécifique ayant des implications fonctionnelles. L’ensemble de mes résultats apportent de nouvelles évidences que les protéines de la famille HP1 ont des fonctions non redondantes dans la physiologique murine.