Activateur tissulaire du plasminogène : aspects cognitifs et environnementaux
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Abstract EN:
Tissue-type plasminogen activator is a serine protease involved in numerous cerebral functions and dysfunctions. We previously reported that its expression decreased with age in several brain areas. Interestingly, aging is also associated with a cognitive impairment, which can be delayed by environmental stimulations. The aim of my thesis was to determinate the mechanisms underlying tPA-influenced behaviors, focusing my interest on environmental enrichment. Taken together, my results provide strong evidence that tPA is critically involved in the regulation of numerous behaviors, particularly of spatial and emotional memories. In addition, we reveal that environmental factors modulate tPA expression through an epigenetic mechanism, i. E. Histone acetylation. Finally, the molecular mechanism underlying tPA-influenced spatial memory has been characterized. Altogether, my works lead to a greater comprehension of the cellular and molecular mechanisms underlying the complex relations between tPA, cognitive functions and environment.
Abstract FR:
L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une sérine protéase impliquée dans diverses fonctions et dysfonctions cérébrales. De manière intéressante, nous avons observé une diminution de son expression dans certaines structures du système nerveux central avec l’âge. Or, le vieillissement normal est classiquement associé à un déclin cognitif dont la survenue peut être retardée selon le type et la durée des stimulations environnementales auxquelles l’organisme est confronté au cours de l’existence. L’objectif général de ma thèse a donc été d’appréhender le rôle et les mécanismes par lesquels le tPA influence les fonctions cognitives, avec un intérêt particulier pour les facteurs environnementaux. L’ensemble de mes travaux a permis d’apporter de nombreux éléments en faveur d’un rôle clef du tPA dans la régulation de certains comportements, en particulier les mémoires émotionnelle et spatiale. Mes études ont également contribué à la mise en évidence d’un mécanisme épigénétique, i. E. Acétylation des histones, régulant l’expression du tPA en réponse aux facteurs environnementaux. Enfin, le mécanisme moléculaire sous-tendant l’influence du tPA sur la mémoire spatiale a pu être caractérisé. Les résultats de ma thèse ouvrent ainsi de nouvelles perspectives de travail essentielles à une meilleure compréhension des interactions complexes entre environnement et comportement, ainsi que des mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents.