Facteurs d'opportunisme chez Enterococcus faecium : de la pathogénicité à la résistance aux antibiotiques
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Abstract EN:
Multiple antibiotic resistant isolates of Enterococcus faecium, an opportunistic pathogen, have emerged and spread worldwide. Fundamental studies designed to provide understanding on mechanisms for transforming E. Faecium from its commensal nature into a nosocomial pathogen are lacking. First, we characterized the VanN transferable vancomycin resistance type in an E. Faecium hospital isolates. Presence of peptidoglycan precursors ending in D-serine and D,D peptidase activities in the absence of vancomycin indicated constitutive expression of the resistance. Besides antibiotic resistance, pathogenesis is of interest. Since the most remarkable feature of E. Faecium isolates is their striking capacity to massively colonize healthy carriers and patients, to survive to the host defences and to spread, we described the use of Galleria mellonella insects as a relevant model to assess E. Feacium host-persistence. Finally, based on transcriptomic studies, gene inactivation experiments, phenotypic studies and the Galleria model, we revealed an important role for the MarR family oxidative-sensing regulator AsrR (antibiotic and stress response regulator) in vancomycin and ampicillin antibiotic resistance, stress adaptation and pathogenesis of E. Faecium. This study provides a significant resource, combining the description of the VanN vancomycin resistance determinant and the identification of AsrR as a key regulator modulating opportunistic traits and pathogenesis, and fill a missing gap on understanding the E. Faecium shift from commensal to opportunistic pathogen in colonized host.
Abstract FR:
Enterococcus faecium est un pathogène opportuniste responsable d’infections nosocomiales dans le monde entier. L’émergence de souches résistantes à de nombreux antibiotiques et particulièrement adaptées au milieu hospitalier hâte le besoin de travaux afin d’identifier les facteurs responsables de la transition du commensalisme à l’opportunisme chez E. Faecium. Nous avons caractérisé la résistance à la vancomycine de type VanN chez une souche de E. Faecium isolée d’un patient. Cette résistance transférable s’explique par l’expression constitutive de précurseurs du peptidoglycane modifiés en D-Sérine. Si la résistance aux antibiotiques joue un rôle dans l’opportunisme, nous nous sommes également intéressés à la pathogénèse chez E. Faecium. La caractéristique majeure des souches de E. Faecium réside dans leur faculté à persister et à coloniser massivement leurs hôtes. Ainsi, nous avons décrit un modèle, basé sur les chenilles Galleria mellonella, permettant d’évaluer la persistance de différentes souches de E. Faecium. Enfin, le régulateur transcriptionnel AsrR (antibiotic and stress response regulator) de la famille MarR, a été décrit chez E. Faecium. La délétion du gène codant AsrR et les approches transcriptomiques et phénotypiques ont caractérisé ce dernier comme impliqué dans la perception du stress oxydatif, la résistance à la vancomycine et à l’ampicilline, la pathogénicité ou encore la persistance chez la chenille Galleria. En conclusion, ces travaux, qui associent la description du déterminant de résistance VanN et l’identification de AsrR comme un régulateur majeur de la pathogénicité, permettent une meilleure connaissance des facteurs d’opportunisme chez E. Faecium.