Evaluation du rôle physiopathologique du peptide β amyloïde : suivi longitudinal de la neurotransmission glutamatergique chez un modèle murin de la maladie d'Alzheimer
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Abstract EN:
In the central nervous system, the glutamatergic neurotransmission plays a key role in synaptic plasticity processes related to learning and memory. However, excessive activation of NMDA receptors is associated with neuronal death during cerebral ischemia or in neurodegenerative diseases. More than 35 million people worldwide suffer from Alzheimer’s disease that damages the memory and other cognitive functions. Alzheimer's disease has now become a major problem of public health. In physiological conditions, NMDA receptors located on synapses are associated with long-term potentiation and cell survival. These two mechanisms are dependent on a specific addressing protein at the synapse following the calcium entry through NMDA receptors. The calcium entry generate a signaling pathway ERK MAP Kinase and the calcium calmodulin-dependent protein kinase II appears to be an ideal candidate for the integration of the calcium signal and the addressing protein. The synaptic changes in Alzheimer's disease, particularly the effect of the accumulation of amyloid β peptide on the protein composition of excitatory synapses seems to be important in genesis of Alzheimer’s disease. Understanding amyloid β accumulation is important in order to identify new early markers of disease whose ultimate goal is to offer new therapeutic approaches that can counteract the deleterious effects of β-amyloid peptide in the early stages of the disease.
Abstract FR:
Dans le système nerveux central, la neurotransmission glutamatergique joue un rôle majeur dans les processus de plasticité synaptique liés à la mémoire et à l’apprentissage. Cependant, l’activation excessive des récepteurs glutamatergiques de type NMDA est associée à la mort neuronale observée au cours d’une ischémie cérébrale ou dans les maladies neurodégénératives. Plus de 35 millions d’individus à travers le monde souffrent de la maladie d’Alzheimer qui détériore la mémoire et d’autres fonctions cognitives. Cette maladie est devenue à présent un problème majeur de santé public. En conditions physiologiques, les récepteurs de type NMDA situés au niveau synaptique sont associés à la potentialisation à long terme et à la survie cellulaire. Ces deux mécanismes sont dépendants d’un adressage protéique spécifique au niveau de la synapse suite à l’entrée de calcium à travers les récepteurs de type NMDA. Suite à cette entrée de calcium, une voie de signalisation ERK MAP Kinase se met en place et la protéine kinase calcium calmoduline dépendante de type II semble être un candidat idéal à l’intégration du signal calcique et dans l’adressage protéiques. Les changements synaptiques dans le cadre de la maladie d’Alzheimer, et plus particulièrement l’effet de l’accumulation au niveau des synapses excitatrices du peptide β-amyloïde sur la composition protéique des synapses semblent important dans la genèse de la pathologie. La compréhension de cette accumulation du peptide β-amyloïde est important afin de mettre en évidence de nouveaux marqueurs précoces de la maladie dont l’objectif final est d’offrir de nouvelles pistes thérapeutiques pouvant contrecarrer les effets délétères du peptide β-amyloïde dans les phases précoces de la maladie.