Abstract FR:

L'objectif de ce travail est d'incorporer de nouvelles fonctions, methyle et hydroxyle, dans le cycle d de la 1,4,9(11),16-pregnatetraene-3,20-dione i, utilisee comme precurseur synthetique commun de la betamethasone et de la dexamethasone, deux composes d'interet pharmaceutique important. A partir d'un systeme 16-en-20-one present dans la structure du compose de depart et sans alterer ni le systeme dienone du cycle a, ni la double liaison en 9-11, nous avons developpe deux nouvelles voies d'incorporation d'un methyle en position 16: 1) un intermediaire ou le methyle en 16 est introduit et la double liaison 16-17 conservee est obtenu dans la premiere approche par: -reaction de michael du phenylsulfinylacetate de tertiobutyle sur le systeme enone du cycle d et i, - elimination thermique du sulfoxyde et du terbiobutyle de l'ester tertiobutylique, - elimination de l'acide carboxylique obtenu selon un mecanisme tres proche de la decarboxylation thermique d'un beta-cetoacide; 2) un intermediaire ou une double liaison 16-16 et un hydroxyle en 17 sont introduits, est obtenu dans la seconde approche par: - reaction de michael du biphenylsulfoxydemethane sur le systeme enone du cycle d de i, - elimination thermique d'un premier sulfoxyde, - rearrangement thermique du sulfoxyde allylique en alcool allylique. Ces deux intermediaires peuvent alors conduire par hydrogenation aux derives substitues par un methyle en 16 de configuration alpha ou beta. Ainsi, il est possible d'obtenir a partir de la 17-hydroxy-1,4,9(11),16(16)-pregnatetraene-3,20-dione, la 17alpha-hydroxy-16beta-methyl-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione. Cette seconde approche a des consequences industrielles importantes puisqu'elle permet une synthese des methasones par un procede lineaire plus pousse