Abstract FR:

Etude des mécanismes de mort neuronale mise en jeu au cours d'un choc oxydatif. Nous avons tout d'abord caractérisé l'effet d'une déplétion en glutathion (GSH, un antioxydant majeur) dans un m̀odèle neuronal, les cellules PC12, et nous avons montré que cette déplétion entraîne un stress oxydatif, puis une mort programmée. Nous avons voulu ensuite mettre en évidence des enzymes impliquées dans cette mort cellulaire. La 12-lipoxygénase avait été décrite comme une des étapes de la cascade d'évènements conduisant les cellules vers la mort. Les résultats obtenus dans le modèle PC12 ne montrant pas d'implication majeure de cette enzyme dans le processus de mort. Nous nous sommes ensuite intéressés à l'hème oxygénase-1 (HO-1) qui dégrade les groupements hèmes libres (oxydants) et libère de la bilirubine (antioxydant), du fer (oxydant) et du CO (neuromodulateur). Cette enzyme joue donc un rôle ambigu face au stress oxydatif et c'est pourquoi nous avons observé en parallèle le comportement d'HO-1 dans le modèle PC12 et dans un modèle in vivo d'ischémie cérébrale focale transitoire chez le Rat. Les résultats obtenus dans le modèle PC12 montrent une situation complexe où il est possible de protéger les cellules à la fois par des inhibiteurs et des inducteurs d'HO-1 [etc]