Abstract FR:

Des altérations de la synthèse des composants de la matrice cartilagineuse, en particulier des collagènes, sont observées lors du processus arthrosique. L'étude des mécanismes moléculaires qui contrôlent l'expression des gènes des collagènes de type II, est donc d'une importance capitale pour la compréhension des mécanismes physiopathologiques des maladies ostéoarticulaires. En se basant d'une part, sur les propriétés des facteurs de croissance et des cytokines présents dans le cartilage et, d'autre part, sur le rôle important joué par le collagène de type II dans l'architecture structurale du tissu, nous avons étudié la régulation de l'expression du gène COL2A1 humain dans les chondrocytes articulaires en primoculture sous l'influence de deux cytokines, le TGF-Béta1 et l'IL-1Béta, qui jouent un rôle primordial dans l'oméostasie de ce tissu. Des expériences de transfection transitoire de primocultures de chondrocytes articulaires de lapin (CAL), avec des plasmides contenant diverses régions du promoteur et/ou du premier intron du gène COL2A1 humain ont montré que le promoteur proximal de 63 pb est le siège de l'inhibition de l'expression de ce gène par les deux cytokines qui, même si elles sont connues pour leurs effets opposés dans la physiopathologie du cartilage, semblent mobiliser des facteurs de transcription identiques. En effet, des expérience de protection par la DNase I et de retardement sur gel ont permis de montrer que le TGF-Béta1, tout comme l'IL-1Béta, exercent leur effet inhibiteur sur l'expression du gène COL2A1 humain, en mettant en jeu la même séquence du promoteur COL2A1 -67/-30 pb incluant le site "Sp1-like n°1" localisé entre -42 et -36 pb.