Abstract FR:

Le travail presente ici vise a isoler et caracteriser le (les) recepteur(s) des opioides dans le but d'obtenir des informations structurales qui permettront, plus tard, d'aborder leur etude fonctionnelle. Dans l'etat actuel des connaissances, l'objectif majeur evident est d'obtenir la sequence en acides amines de ce ou ces recepteurs. A cet effet, les techniques de marquage irreversible ont deja montre qu'elles sont des outils precieux. Trois types de fonction photoactivable ont ete envisages: les sels d'aryldiazonium, les diazo et les arylazido et une vingtaine d'analogues opiaces comportant une sonde photosensible a ete synthetisee. L'analyse de leurs proprietes physicochimiques et pharmacologiques a permis de selectionner 6 marqueurs de photoaffinite du recepteur mu des opioides. Quatre d'entre-eux appartenant aux familles du carfentanil et de la naltrexone ont pu etre synthetises sous forme radioactive. Leur caracterisation pharmacologique montre que le derive tritie de naltrexone et le derive iode de carfentanil sont des marqueurs irreversibles des recepteurs des opioides. A partir des profils de marquage, nous proposons que les sites mu correspondent a une proteine de 67 kd et les sites de liaison kappa a une proteine de 58 kd. Les 4 kd separant les deux proteines marquees suggerent fortement que mu et kappa constituent deux entites glycoproteiques distinctes et amenent un nouvel argument a l'existence de plusieurs especes receptrices aux opiaces