Abstract FR:

Dans les cellules stéroi͏̈dogènes, le cholestérol est un substrat essentiel pour la production des hormones stéroi͏̈diennes. Nous avons examiné in vitro, sur les cellules de Leydig de rat mature, les effets d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une enzyme impliquée dans l'étape limitante de la biosynthèse de cholestérol. La pravastatine, médicament utilisé couramment dans le traitement de l'hypercholestérolémie, affecte au-delà de 25 mu g/ml la viabilité cellulaire et induit une diminution de 25 % à la fois de la production de testostérone, de la synthèse endogène de cholestérol et des réserves de cholestérol estérifié. L'addition de lipoprotéines plasmatiques de faible densité (LDL) ou de haute densité (HDL) contrecarre entièrement la réduction des esters de cholestérol cellulaire et l'inhibition de la synthèse de testostérone induites par la pravastatine. Afin de préciser la contribution des voies apo A-I et apo E dans la capture du cholestérol HDL, les cellules de Leydig ont été mises en culture en présence de HDL sans apo E et de pravastatine. En présence ou non d'héparine, les HDL sans apo E contrecarrent l'inhibition de la synthèse de testostérone induite par la pravastatine, ce qui indique que la capture de cholestérol HDL sans apo E via une sécrétion d'apo E par les cellules elles-mêmes n'est pas envisageable. Ces résultats suggèrent que les cellules de Leydig sont capables d'utiliser les HDL par la voie apo A-I pour réguler leur stéroi͏̈dogenèse. Contrairement au 7béta-hydroxycholestérol, le 25-hydroxycholestérol induit dès 25 mu g/ml une inhibition de 50 % de la synthèse endogène de cholestérol. Par contre, la production de testostérone est augmentée de 30 %. Ces résultats suggèrent que la cellule de Leydig est capable d'utiliser le 25-hydroxycholestérol pour la synthèse de stéroi͏̈des. Cependant, à 25 mu g de 25--hydroxycholestérol/ml, les cellules de Leydig présentent des caractéristiques d'apoptose révélées par les tests DAPI et TUNEL ainsi qu'une augmentation de la perméabilité membranaire mise en évidence par le test au bleu Trypan. En définitive, nos résultats ont montré que le danger potentiel des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase vis-à-vis des cellules de Leydig de rat mature ne semble pas résider dans l'inhibition de la synthèse de testostérone mais plutôt dans leurs effets cytotoxiques.