thesis

Bases biochimiques et génétiques de la résistance aux macrolides et antibiotiques apparentés chez Streptococcus agalactiae et Streptococcus uberis

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Caen

Authors:

Directors:

Abstract EN:

The therapeutic use of macrolides and related antibiotics (MLS ) has led to the emergence of resistant bacteria. Resistance of streptococci to these antibiotics is alarming, because of their wide use in human and veterinary environments. In this study, we report the emergence of MLS resistance by inactivation in two species of Streptococcus: Streptococcus agalactiae and Streptococcus uberis. A human isolate of S. Agalactiae was shown to inactivate lincosamide whereas an animal isolate of S. Uberis, inactivated spiramycin (a 16- membered ring macrolide). The lincosamide resistance was due to a nucleotidyltransferase encoded by a new lnu(C) gene. The gene was localized on a mobilizable transposon, MTnLnu in S. Agalactiae UCN36, and on a transferable plasmid in the veterinary strain S. Uberis 88. MTnLnu is the first mobilizable transposon reported in streptococci and could be mobilized by the conjugative transposon Tn916. The spiramycin resistance of the veterinary strain S. Uberis 74 was related to the presence of a rdmC-like and the mph(B) genes. These genes encoded an enzyme belonging to the alpha/beta hydrolases family and a phosphotransferase known to inactivate 14, 15 and 16-membered macrolides in E. Coli, respectively. Preliminary results suggested a combined action of these two enzymes on spiramycin.

Abstract FR:

L’utilisation des antibiotiques du groupe des macrolides et apparentés (MLS) en médecine humaine et vétérinaire a conduit à l’émergence de bactéries résistantes. Cette émergence est préoccupante chez les streptocoques. Les travaux réalisés ont permis de mettre en évidence l’émergence de résistances par inactivation des MLS chez deux espèces du genre Streptococcus : Streptococcus agalactiae et Streptococcus uberis. La première concerne une résistance aux lincosamides chez S. Agalactiae et S. Uberis, et la seconde une résistance à la spiramycine (macrolide à 16 atomes) chez S. Uberis. La résistance aux lincosamides est due à la présence d’une nucléotidyltransférase codée par le gène lnu(C). Ce gène est porté par un transposon mobilisable, MTnLnu, chez la souche clinique S. Agalactiae UCN36 et par un plasmide transférable chez la souche vétérinaire S. Uberis 88. MTnLnu est le premier transposon mobilisable rapporté chez les streptocoques et est mobilisé par le transposon conjugatif Tn916. L’origine de transfert a été localisée dans le gène lnu(C). La résistance à la spiramycine de la souche vétérinaire S. Uberis 74 est liée à la présence des gènes rdmC-like et mph(B). Ces deux gènes codent respectivement une enzyme apparentée à la famille des alpha/bêta hydrolases et une phosphotransférase connue pour inactiver les macrolides à 14, 15, et 16 atomes chez E. Coli. Des résultats préliminaires laissent présager une action combinée des deux enzymes sur la spiramycine.