Abstract FR:

Les travaux réunis dans cette thèse concernent la synthèse et l’évaluation de nouveaux lipides fluorés et conjugués acridine-peptide de localisation nucléaire (NLS)) pour le transfert de gènes. Ainsi, dans l’optique d’optimiser les performances des vecteurs synthétiques, deux familles de molécules ont été développées. La première est constituée par des lipides cationiques fluorés analogues du GAP-DLRIE et du DOSPA et des co-lipides fluorés analogues de DOPE. La présence de chaînes fluorées confère un caractère hydrophobe plus marqué mais surtout lipophobe aux lipoplexes qu’ils forment améliorant ainsi leur stabilité et leur résistance dans des milieux biologiques agressifs (en présence de surfactants par exemple). La seconde famille comprend des conjugués acridine-espaceur-NLS pour améliorer l’import nucléaire de l’ADN qui représente une des étapes les plus limitantes du transfert de gènes par les vecteurs synthétiques.