Abstract FR:

Des études épidémiologiques et expérimentales ont mis en évidence chez l'homme et l'animal des effets protecteurs des œstrogènes comme une diminution de l'incidence des accidents cérébrovasculaires chez le rat ou du risque d'apparition de la maladie d'Alzheimer chez des femmes recevant un traitement hormonal substitutif. Les glucocorticoïdes exercent aussi des effets complexes sur la survie des neurones. Si le traitement chronique par les glucocorticoïdes entraîne une mort des neurones granulaires de l'hippocampe, la surrénalectomie se traduit par une perte des cellules du gyrus denté. Dans ce travail nous avons testé l'action du 17β-œstradiol et de la dexaméthasone dans différents modèles de mort neuronale ou astrogliale in vitro. Dans des cellules de la lignée PC12, transfectées par le récepteur humain des œstrogènes nous avons montré que l'œstradiol protége les cellules contre une atteinte oxydative (déplétion en glutathion). Par ailleurs, la dexaméthasone protège de façon importante les cellules PC12 d'un choc oxydatif induit par une déplétion en glutathion mais pas de l'action toxique d'autres agents pro-oxydants. Les glucocorticoïdes diminuent également l'action du NMDA dans des cultures mixtes de neurones et d'astrocytes murins. Nous avons enfin pu montrer dans des cultures d'astrocytes que la dexaméthasone module deux voies biochimiques potentiellement neuroprotectrices : d'une part en stimulant la glutamine synthétase, qui transforme le glutamate en glutamine et diminue donc les stimuli excitotoxiques et d'autre part en stimulant la synthèse et la libération de PAI-1, dont le rôle neuroprotecteur est connu.