Abstract FR:

L'injection intraveineuse de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est le seul traitement de l'ischémie cérébrale efficace chez l'homme. Cependant, le tPA est également capable de potentialiser la mort neuronale excitotoxique, en clivant la partie amino-terminale de la sous-unité NR1 du récepteur NMDA (ATD-NR1). Dans cette thèse, nous avons montré que le tPA passe la barrière hémato-encéphalique (BHE) intacte par un mécanisme impliquant le LDL-receptor-related protein. Nous avons également montré que la vaccination de souris avec ATD-NR1 bloque l'effet potentialisateur du tPA sur une lésion induite par l'injection intrastriatale de NMDA. De plus, cette vaccination entraîne des déficits de mémoire spatiale et de mémoire sociale. Nous apportons donc la première démonstration de l'action du tPA sur NR1 in vivo, en physiologie et en physiopathologie. Bloquer le passage du tPA à travers la BHE ou son interaction avec NR1 serait donc une stratégie pour améliorer la thrombolyse.