Abstract FR:

Les syndromes lymphoprolifératifs chroniques B (SPLC-B) et la lymphocytose polyclonale persistante à cellules B (LPPB) sont des pathologies dites accumulatives résultant probablement plus de défaut des mécanismes d'apoptose que d'une prolifération accrue. Afin de caractériser ces défauts, nous avons étudié la fonctionnalité de a voie Fas de transduction du signal apoptotique dans un SPLC-B (la leucémie lymphoi͏̈de chronique B, LLC-B) et dans la LPPB, et mis en évidence une altération récurrente de cette voie. Cette altération concerne soit la formation du DISC, malgré la présence des différents constituants, soit l'activation des caspases proximales. Nous avons parallèlement étudié dans certaines hémopathies lymphoi͏̈des B l'expression de la cycline D1, protéine essentielle de la régulation de la phase G1 du cycle cellulaire, et considérée comme une oncoprotéine. Alors que la cycline D1 est physiologiquement absente des lymphocytes B sains, nous avons retrouvé la forme [a] de cette protéine dans tous les lymphomes à cellules du manteau, dans 60% des leucémies à tricholeucocytes, et dans 30% des myélomes multiples. Afin de comprendre le rôle e la cycline D1 dans lu tumorigenèse, nous avons établi des lignées cellulaires dérivées de la lignée lymphoi͏̈de B murine BaF3,capables d'exprimer de manière inductible et réversible la forme [a] de la cycline D1 [etc]