Synthèse dans le domaine des alcaloïdes monoterpéniques à squelette cyclopenta [c] pyridine
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The results presented in this thesis describe a synthetic approach to monoterpene alkaloids of tecomanine group starting from an aminodiene. In the first part, we describe the double functionalisation of the aminodiene by means of a singlet oxygen cycloaddition followed by an endoperoxide fragmentation, leading to γ-hydroxyenones. A stereospecific reaction was observed after the formation of an aminodiene N-borane adduct. In the second part, we describe the lithium ammonia reduction of the γ-hydroxy and γ-silyloxyenones. In both cases a stereospecific reduction was observed depending on the nature of the groupe in γ-position. Under the same conditions, the reduction of the γ -silyloxyenone N-borane adduct gave an interesting Hofmann like elimination. In the last part, we studied the formation of enones by dehydration of the saturated ketols. A complex reaction occured with the trans-ketol, howewer, a regiospecific dehydration was obtained from the cis-ketol. This last result allowed for a stereospecific synthesis of the unnatural isomer of tecomanine, the 7,7a-epimer. All these results confirm the aminodiene as a useful synthon for the synthesis of monoterpenic alkaloids possessing a pyrindin framework.
Abstract FR:
Les travaux présentés dans cette thèse décrivent une approche synthétique d'alcaloïdes monoterpéniques du groupe de la técomanine, à partir d'un aminodiène. Une première partie relate la double fonctionnalisation de l'aminodiène par cycloaddition de 102 suivie d'une fragmentation des endoperoxydes conduisant à des ϒ-hydroxyénones. Cette réaction a pu être rendue stéréospécifique par complexation préalable du site azoté tertiaire de l'aminodiène par BH3. Dans une seconde partie, nous décrivons la réduction par le Li dans NH3liquide de ϒ-hydroxy et ϒ-silyloxyénones. Les résultats obtenus montrent que ces réductions sont stéréospécifiques et que la stéréochimie dépend de la nature du substituant présent en position ϒ. La réduction de la ϒ-silyloxyénone dont le site azoté est complexé par BH3, met en évidence une réaction de fragmentation originale apparentée à l'élimination de Hofmann. Dans une dernière partie, nous étudions la formation des énones par déshydratation des cétols saturés. Celle-ci est complexe dans le cas du cétol trans cis, mais univoque dans le cas du cétol cis réalisant ainsi la dernière étape d'une synthèse stéréospécifique de l'épi-7, 7a técomanine, isomère non naturel de la técoinanine.