Abstract FR:

Cette these s'inscrit dans le cadre des etudes, au laboratoire de dermatochimie, des relations entre la structure et l'activite biologique des dihydroisocoumarines a longues chaines (avec 0, 1 ou 2 insaturations) optiquement actives isolees de ginkgo biloba l. ; nous avons developpe plusieurs approches permettant d'acceder a tous les membres de cette famille sous forme racemique ou chirale. Afin de confirmer la structure de ces dihydroisocoumarines, nous avons effectuee la synthese de la ()-8-hydroxy-3-tridecyl-3,4-dihydroisocoumarine, de la (3r)-(-)-8-hydroxy-3-tridecyl-3,4-dihydroisocoumarine et de la (3s)-(+)-8-hydroxy-3-tridecyl-3,4-dihydroisocoumarine en utilisant la reaction de metallation ortho dirigee. Cette strategie de synthese permet egalement d'acceder a toutes les dihydroisocoumarines. Au troisieme chapitre, nous avons explore d'autres approches de synthese convergente de dihydroisocoumarines, dont deux racemiques et deux chirales. Les deux premieres voies sont basees sur la reaction de couplage entre un intermediaire cle, pour l'une un synthon aromatique et pour l'autre un epoxyde, avec respectivement, differents aldehydes et differents bromures, a longues chaines. Ces deux syntheses ont donne d'excellents rendements. Les deux autres sont basees aussi sur la reaction de couplage entre le meme epoxyde chiral et differents bromures. Deux methodes ont ete tente pour la synthese de ce precurseur, la premiere en utilisant la reaction d'ortho-metallation dirigee, la seconde l'epoxydation de sharpless. Des etudes sur ces reactions devront etre approfondies. Les essais preliminaire de l'activite biologique font l'objet du dernier chapitre