Abstract FR:

La fredericamycine a est une molecule naturelle qui presente une activite antitumorale. Une synthese totale de la fredericamycine a est decrite. Dans une premiere approche, des spirodicetones modeles sont synthetisees par condensation de phthalides sur des indanones, suivie d'une sequence reactionnelle de reduction, aldolisation intramoleculaire et oxydation. Des phthalides naphtaleniques sont formes en utilisant des reactions d'annelation de hauser-kraus, mettant en jeu des cyanophthalides obtenus par reactions d'ortholithiation. Des methodes de formation de cycles indaniques utilisant des reactions de dieckmann ou des reactions mettant en jeu des carbenoides sont mises au point, et permettent de synthetiser la partie indane de la fredericamycine a. A partir de l'acetal de l'indanone precedemment formee, la chaine pentadienyle est introduite et le systeme spirodicetonique est forme par reaction de spiroannelation de kuwajima. Par deshydrogenation de la spirodicetone obtenue, suivie d'une reaction de l'annelation de hauser-kraus un compose possedant toutes les fonctions de la fredericamycine est obtenu. Des reactions de deprotection termine la synthese totale de la fredericamycine a