Effets de l'hypertension artérielle chronique sur l'évolution de la lésion cérébrale d'origine ischémique chez le rat adulte et nouveau-né : étude en imagerie par résonance magnétique
Institution:
CaenDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Ischemic strokes happening in the adulthood or during the perinatal period have important consequences in health care explaining the need to develop therapeutic strategy and the intensity of experimental and clinical studies performed in this field. Although experimental research has allowed the development of numerous therapeutic agents; they all failed to show beneficial effect in clinical trials. Answers need to be found to enable evolution in this area. Experimental design and most of all animal models are suspected to be the causes of the failure of the transposition from the bench to the bedside. The present work supports the fact that arterial hypertension should be integrated in preclinical studies of the physiopathology and treatment of stroke. Arterial hypertension worsens the resultant ischemic lesion and induces early disappearance of the ischemic penumbra, the target of any therapeutic strategy. In newborn, inhibition of caspase-2 was inefficient in severe hypoxic-ischemic lesion but should be more investigated in focal ischemia. Arterial hypertension during pregnancy provides neuroprotection of the immature brain subjected to hypoxic-ischemic lesion. This effect seems to be related to a preconditioning phenomenon caused by repetitive prenatal stress pregnancy hypertension induced.
Abstract FR:
Les conséquences, en termes de santé publique, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques survenant chez l’adulte et le nouveau-né soulignent la nécessité de trouver des stratégies thérapeutiques et expliquent l’intensité des recherches menées dans ce domaine. Les études expérimentales proposant des stratégies thérapeutiques se sont multipliées sans pouvoir transposer leurs résultats lors des tests cliniques. La situation nécessite d’évoluer. Le design des études précliniques, et surtout la pertinence des modèles animaux, sont potentiellement, mais pas uniquement, mis en cause chez l’adulte pour expliquer ces échecs. Ce travail nous permet de soutenir l’idée que l’hypertension artérielle chronique devrait être intégrée dans les études précliniques portant sur la physiopathologie et le traitement de la lésion ischémique cérébrale. Nos résultats montrent que l’hypertension artérielle induit une aggravation de la lésion ischémique résultante et entraine une quasi inexistence de la pénombre ischémique, cible de toute stratégie thérapeutique de l’ischémie cérébrale. Chez le nouveau-né, inhiber spécifiquement la caspase-2 est une stratégie inefficace dans le cas de lésions hypoxique-ischémiques sévères mais qui doit être plus précisément explorée dans le cadre de lésions ischémiques focales. L’hypertension artérielle maternelle induit une neuroprotection du cerveau immature vis-à-vis de la lésion hypoxique-ischémique qui semble être attribuable à un phénomène de préconditionnement occasionné par le stress prénatal induit par l’hypertension maternelle.