Abstract FR:

La protéine SOCS-3 (Suppressor of Cytokine Signaling-3) est capable d’inhiber l’action de l’insuline, ce qui l’implique potentiellement lors de troubles métaboliques tels que l’obésité et la résistance à l’insuline. Si son action a été démontrée in vitro, le rôle de SOCS-3 in vivo n’est pas clair. Le but de notre étude est de déterminer si l’expression constitutive de SOC-3 dans le muscle squelettique peut altérer le métabolisme dans le muscle voire celui de tout l’organisme, et dans ce cas, par quels mécanismes. Pour cela, des souris transgéniques (Tg) exprimant constitutivement SOCS-3 dans le muscle squelettique, ont été générées. Les paramètres métaboliques et la voie insulinique ont été analysés chez les osuris Tg MLC/SOC-3 comparées aux souris sauvages, en régime normal ou hyperlipidique. Alors que la morphologie et la signalisation de l’insuline dans le muscle dont inchangées, nos souris Tg développent un surpoids associé à une augmentation de la masse adipeuse avec de plus gros adipocytes. De plus, les souris Tg ont une activité locomotrice réduite, expliquant en partie la diminution de leur dépense énergétique. De manière intéressante, l’expression de SOCS-2 dans le muscle squelettique est réduite chez nos souris Tg, suggérant un mécanisme compensatoire pour maintenir une sensibilité à l’insuline normale dans le muscle. Enfin, les souris Tg développent en régime hyperlipidique une insulino-résistance liée au surpoids. Ainsi, l’expression constitutive de SOC63 dans le muscle squelettique n’induit pas un diabète de type 2 mais altère l’activité physique chez la souris et leur dépense énergétique, ce qui explique, au moins en partie, le développement de l’obésité.