Abstract FR:

L'objectif de notre travail est la synthese d'inhibiteurs specifiques d'une endotransglucosidase responsable de la maturation de -glucanes de la paroi fongique. L'action de cette enzyme est de couper des liaisons glucosidiques -(1,3) et de reformer des liaisons -(1,6). Les pyrrolidines polyhydroxylees sont de bons inhibiteurs de glycosidases mais elles sont souvent peu specifiques. En les couplant a un sucre suppose mime la partie aglycone dans l'etat de transition, il est possible d'ameliorer leur specificite. Nous proposons ainsi comme inhibiteurs d'endotransglucosidase fongique des bisubstrats constitues d'une pyrrolidine polyhydroxylee de configuration d-gluco reliee a un glucose par une liaison c-n ou c-s (1,3) ou (1,6). La strategie de synthese que nous developpons, dans ce manuscrit, est basee sur l'ouverture nucleophile de bis-aziridines symetriques suivie d'aminocyclisation intramoleculaire. Cette methode permet d'acceder a une grande variete de 2,5-imino-d-glucitols qui, par couplage avec des sucres, donnent les bisubstrats desires. En utilisant des derives du glucose comme nucleophiles, nous montrons qu'il est egalement possible de former directement les bisubstrats, en une seule etape a partir des bis-aziridines.