Abstract FR:

Si de nombreuses publications decrivent la synthese enantioselective d'acides -amines substitues en de la fonction acide (acides 3-amines) ou disubstitues en et , peu en revanche, concernent la synthese d'acides -amines uniquement substitues en (acides 2-amines). La plus grande partie du travail decrit dans cette these est axee sur une nouvelle voie de synthese diastereoselective d'acides 2-amines. Pour cela, deux strategies ont ete etudiees : la premiere correspond a une carboxylation enantioselective en d'une fonction nitrile (precurseur de la fonction amine). Elle est basee sur l'utilisation d'un electrophile chiral, obtenu par action du triphosgene sur le sultame d'oppolzer, et a conduit a la 2-phenylglycine enantiomeriquement pure. Mais elle n'est pas applicable a la synthese d'autres acides 2-amines a chaines laterales carbonees. La deuxieme strategie est basee sur l'alkylation d'un precurseur chiral derive de la -alanine. L'introduction de la chaine laterale de l'acide amine souhaite se fait avec une stereochimie induite par l'auxiliaire chiral : le sultame d'oppolzer. Cette strategie a permis d'obtenir la 2-phenylalanine, la 2-alanine et la 2-leucine avec d'excellents exces enantiomeriques. Elle necessite l'utilisation d'agents alkylants reactifs a basse temperature pour eviter l'elimination de l'enolate. Des etudes preliminaires portant sur l'introduction de chaines laterales fonctionnalisees (telles que celles de la lysine, de la methionine ou de l'acide aspartique) ont ete engagees, elles seront poursuivies. Les acides 2-amines aromatiques obtenus suivant ces deux strategies ont ete introduits dans la sequence de la substance p. Ces premiers analogues se sont averes etre peu affins et peu actifs. Une autre partie de ce travail a porte sur la mise au point d'une voie de synthese d'acides 3-amines (en particulier la 3-alanine) a partir de l'acide aspartique, en vue d'une application a grande echelle.