Abstract FR:

Les acides aminés sont les nutriments capables de réguler la protéine mTOR (mammalian Target Of Rapamycin) dans les cellules de mammifères. La protéine mTOR est principalement connue pour son rôle dans la régulation de la taille des cellules, notamment via la synthèse protéique. En plus d'être activée par les acides aminés, mTOR est régulée par l'insuline via une voie dépendante de la PI3K (Phosphatidylinositol 3-kinase). MTOR est un point de convergence entre les voies de signalisation des acides aminés et de l'insuline. MTOR a été peu étudié dans le tissu adipeux, un tissu cible majeur de l'insuline. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée au rôle des acides aminés et de la protéine mTOR dans l'action de l'insuline dans ce tissu. Nous avons montré, dans les adipocytes fraîchement isolés de rat, que l'insuline et les acides aminés phosphorylent mTOR sur le résidu sérine 2448 et que ces deux agents activent indépendamment la voie de signalisation de mTOR. De manière intéressante, nous avons mis en évidence que les acides aminés permettent à l'insuline d'activer la voie PKB (protein kinase B)/mTOR via PDK-1 (phosphoinositide-dependent protein kinase-1), spécifiquement dans les adipocytes ou le tissu adipeux, quand l'activité de la PI3K est inhibée. Enfin, nous avons montré que les acides aminés améliorent la signalisation insulinique des adipocytes dans deux modèles d'insulino-résistance. Ainsi, les acides aminés, des molécules physiologiques, pourraient être utilisés comme des agents favorables pour le traitement et/ou la prévention de l'insulino-résistance chez l'homme.