Les facteurs de transcription intermédiaires TIF1 : Une famille de régulateurs chromatiniens conservée de la Drosophile aux mammifères
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Bonus is the Drosophila ortholog of mammalian TIF1. It possesses kinase and transcriptional repression activities. A yeast two-hybrid screen with a Drosophila embryonic cDNA library lead to the isolation of several Bonus interaction partners. Bonus interacts with ßFTZ-F1, a nuclear receptor superfamily member implicated in Drosophila development. The ßFTZ-F1 AF2 domain and the Bonus LxxLL motif are necessary and sufficient for the interaction of the two partners. Bonus also interacts with other nuclear receptors such as EcR, SVP and DHR3, which demonstrates a functional conservation with the mammalian TIF1a. Bonus represses the ßFTZ-F1 transcriptional activity in a dose dependent manner. Therefore Bonus displays the properties of a nuclear receptor cofactor, most likely implicated in ligand/AF2 domain dependent transcriptional repression. ASX is a Polycomb group member that interacts with Bonus, ASX is an antagonist for Bonus function as a repressor of ßFTZ-F1. DBP2 and dPIAS, two members of the PIAS family interact with Bonus. This interaction could be involved in Bonus transcriptional repression. TIF1ß is a corepressor for the three sub-families of zinc finger proteins containing a KRAB domain. The repression by these KRAB-ZFPs depends upon the A-box. Because of its interaction with the HP1 proteins, TIF1ß is supposed to repress transcription through remodelling of the chromatin structure. Contrarily to HP1ß and HP1?, HP1a interacts with BRG1 in vivo. This interaction involves residues I113, A114 and C133 of HP1a's CSD and contributes specifically to its repression activity. This work provides evidence for the relevance of the chromatin remodelling factor BRG1 in the regulation of HP1a-mediated silencing.
Abstract FR:
Bonus est l'orthologue chez la Drosophile des membres de la famille TIF1. Elle possède une activité kinase et une fonction de répression transcriptionnelle. Le criblage double-hybride d'une banque d'ADNc d'embryon de Drosophile nous a permis d'identifier plusieurs partenaires de Bonus. Bonus interagit avec ßFTZ-F1, un membre de la famille des récepteurs nucléaires impliqué dans la régulation de la transcription et dans le développement chez la Drosophile. Le domaine AF-2 de ßFTZ-F1 et le motif LxxLL de Bonus sont nécessaires et suffisants pour cette interaction. Bonus interagit avec d'autres récepteurs nucléaires tels que EcR, SVP, et DHR3. Ce qui démontre une conservation fonctionnelle avec la protéine TIF1a de mammifère. Bonus est capable de réprimer l'activité transcriptionnelle de ßFTZ-F1 d'une manière dose-dépendante. Bonus possède donc les propriétés d'un cofacteur des récepteurs nucléaires, et est probablement impliquée dans des phénomènes de répression ligand/AF-2-dépendants. ASX est un membre du groupe Polycomb capable d'interagir avec Bonus. ASX est un antagoniste de la fonction de Bonus sur l'activité transcriptionnelle de ßFTZ-F1. DBP2 et dPIAS, membres de la famille PIAS interagissent avec Bonus. Cette interaction pourrait être liée à son mécanisme de répression. TIF1ß est le corépresseur commun des trois sous-familles à domaines KRAB. Leur fonction de répression est dépendante de la boite A. TIF1ß, au vue de son interaction avec les protéines HP1, est supposée réprimer la transcription via des modulations de la structure de la chromatine. HP1a forme un complexe avec BRG1 in vivo, à la différence de HP1ß et de HP1?. Cette interaction met en jeu les résidus I113, A114 et C133 du CSD de HP1a et contribue spécifiquement à la fonction de répression de HP1a. Les résultats présentés dans ce travail apportent la preuve d'un rôle du facteur de remodelage de la chromatine BRG1 dans la régulation de la fonction de répression de HP1a.