Abstract FR:

Ce memoire presente les travaux de synthese totale de flavonoides asymetriques marques au carbone 13, en vue d'etudes biologiques. Nous avons ainsi realise la synthese a l'echelle du gramme de la (+) catechine, de son antipode optique, et de la ()epicatechine marques isotopiquement en 4. Plusieurs voies de synthese ont ete explorees, se rapportant a chacune des deux strategies possibles : couplage c 6 + c 3c 6 et couplage c 6c 2 + c 1c 6, pour former le squelette c 6c 3c 6 des flavonoides. Les synthons de depart ont ete synthetises a partir de precurseurs simples marques au carbone 13 (k 1 3cn ou ch 3 1 3cooh, 99% d'enrichissement isotopique). L'asymetrie a pu etre introduite grace a un procede efficace de resolution de la catechine racemique benzylee, fournissant chacun des enantiomeres avec plus de 99% d'exces enantiomerique. De plus, a cote de ce travail de marquage isotopique, de nouveaux types de couplages, utilisant la chimie organometallique, ont ete developpes en vue de la synthese du squelette flavonoide. Ces reactions mettent en jeu des substitutions allyliques catalysees par des complexes du palladium(0) d'une part (reaction de tsuji-trost), et du molybdene(iv) d'autre part. Les polyphenols naturels marques au carbone 13 seront tres prochainement utilises dans des etudes de pharmacocinetique, afin de confirmer ou de preciser si ces composes sont biodisponibles, s'ils sont metabolises, et comment ils agissent au niveau cellulaire. Une revue non exhaustive des proprietes physico-chimiques, biologiques, et de l'etat actuel des connaissances pharmacocinetiques est presentee en premiere partie de cette these.