Abstract FR:

Les cellules eucaryotes sont étroitement dépendantes des mitochondries pour leur production d’énergie. Par ailleurs, la chaîne respiratoire représente la principale source de radicaux libres, mutagènes pour l’ADN nucléaire ou mitochondrial. Ainsi, les fonctions mitochondriales sont au coeur du processus de vieillissement et de la physiopathologie de maladies à révélation relativement tardive, diabète de type 2 ou maladies neuro-dégénératives. Le rôle majeur de FoxO1 et de ses homologues dans la protection contre le stress oxydant et les dommages de l’ADN, et ainsi dans la détermination de la longévité est conservé phylogénétiquement. Nos travaux réalisés dans des cultures primaires d’hépatocytes de rat impliquent FoxO1 dans la régulation par rétrocontrôle des axes métaboliques et mitogéniques de la voie de l’insuline. Notamment, FoxO1 régule l’activité du suppresseur de tumeur p38, cette dernière augmentant en retour l’activité de la kinase de survie PKB. Le gène POLG1 code pour la polymérase de l’ADNmt, et des mutations de ce gène sont responsables de pathologies de maintenance de l’ADNmt, transmises selon un mode Mendélien. Le rôle potentiel de variants de ce gène dans l’accélération des processus morbides liés à l’âge justifient un dépistage rapide et large des mutations de ce gène. Nous avons mis en place ce criblage pour le gène POLG1 et deux autres gènes de maintenance de l’ADNmt, le gène Twinkle et le gène ANT1 en utilisant la technique de DHPLC. Le rôle crucial de FoxO1 dans la biogenèse mitochondriale illustre le trait d’union entre mes travaux, en souligne l’importance, et constitue une trame pour les études à venir.