Etude des interactions physiques et fonctionnelles entre CFTR et les protéines du complexe SNARE endosomal
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Abstract EN:
CFTR is a chloride channel localized in the apical membrane of epithelial cells and mutations cause cystic fibrosis. Our lab has shown that syntaxin 8 overexpression (SNARE protein involved in membrane fusion events) inhibits CFTR activity and localization. Moreover, both proteins weakly interact. Syntaxin 8 belongs to the endosomal SNARE complex also constituted of syntaxin 7, VAMP8 and vti1b. Therefore, we have characterized their interactions with CFTR. The three proteins and CFTR are in a same complex, and VAMP8 and vti1b strongly interact with CFTR. Proteins overexpressions specifically inhibit CFTR activity and CFTR membrane localization. SNARE proteins and CFTR were then co-localized in recycling endosomes. Our results demonstrate the endosomal SNARE complex participate to CFTR traffic and regulation.
Abstract FR:
CFTR est un canal chlorure localisée dans la membrane apicale des cellules épithéliales dont les mutations causent la mucoviscidose. Notre équipe a montré que la surexpression de la syntaxine 8 (protéine SNARE impliquée dans la fusion membranaire intracellulaire) inhibe l'activité et la localisation membranaire de CFTR. De plus, ces deux protéines interagissent faiblement. Or, la syntaxine 8 appartient au complexe SNARE endosomal également constitué de syntaxine 7, VAMP8 et vti1b. Nous avons donc caractérisé leurs interactions avec CFTR. Les trois protéines existent en complexe avec CFTR, et VAMP8 et vti1b interagissent fortement avec CFTR. La surexpression de ces protéines inhibe spécifiquement l'activité canal chlorure de CFTR et sa localisation membranaire apicale. Les protéines SNARE endosomales et CFTR étant alors co-localisées dans les endosomes du recyclage. Nos résultats montrent que le complexe SNARE endosomal participe au trafic et à la régulation de la protéine CFTR.