Bile acids lower triglyceride levels via a pathway involving SHP (small heterodimer partner) and SREBP-1c (sterol regulatory element binding protein)
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
KK-Ay mice are useful model to study high fat diet induced type IIb and IV hypertriglyceridemia. Bile acids reduced TG accumulation in liver and TG level in serum. LXR and LRH induce SREBP1c gene expression and bile acids induce mRNA expression of SHP by activating FXR. SHP decreases LXR and LRH transcriptional activity in mouse SREBP1c promoter region. Bile acids reduced liver TG accumulation by suppressing SREBP1c gene expression via SHP. This decreases VLDL secretion and as a result serum TG is reduced. Our results and these data suggest that strategies aimed at increasing FXR activity and the repressive effects of SHP should be explored to correct hypertriglyceridemia.
Abstract FR:
Les souris KK-Ay représentent un bon modèle pour étudier les effets d'une alimentation riche en graisse dans le développement des hyperlipidémies de type IIb et IV. Les acides biliaires réduisent l'accumulation des TG dans le foie ainsi que dans le sérum. LXR et LRH-1 induisent l'expression de SREBP-1c, les acides biliaires induisent l'expression de SHP en activant FXR. Ensuite, SHP diminue l'activité transcriptionnelle de LXR et LRH-1 sur le promoteur murin de SREBP-1c. Les acides biliaires réduisent l'accumulation hépatique de TG en réduisant l'expression de SREBP-1c via SHP. La diminution de la sécrétion des VLDL, et donc de TG sérique, est diminuée. Mes résultats suggèrent que des stratégies en vue d'augmenter l'activité de FXR et l'effet répresseur de SHP doivent être explorées pour corriger l'hypertriglycéridémie.