Abstract FR:

Dans le but de preparer des nouveaux composes heterocycliques susceptibles de posseder une immunoactivite cellulaire, plusieurs strategies de synthese ont ete etudiees, afin d'edifier un enchainement n-(co)-ch#2-n-(co) a partir de la l-thiaproline et ses derives. En effet, ce pharmacophore semble etre un element favorable au developpement d'une immunoactivite. Dans cette optique, la synthese et l'etude structurale de nouveaux dipeptides et analogues issus de la l-cysteine a ete realisee. La premiere etape commune a toutes les syntheses est la preparation du noyau thiazolidine par condensation-cyclisation de la l-cysteine, acide amine chiral, avec des aldehydes et des cetones cycliques. L'etude de la stereochimie de cette reaction a pu etre realisee par rmn mono et bidimensionnelle. La n-acylation du noyau thiazolidine au moyen du chlorure de chloroacetyle suivie de la condensation d'une amine primaire et secondaire a conduit a l'obtention d'analogues de dipeptides lineaires ou cycliques. Une deuxieme voie correspond au couplage peptidique de la fonction amine des derives substitues en 2 de la l-thiaproline avec un deuxieme acide amine chiral, tel que la l-proline et la l-thiaproline, et permet la preparation de di- et tripeptides. Par une autre voie, des di- et tripeptides inverses ont ete prepares par couplage de la fonction acide des derives de l'acide thiazolidine-4-carboxylique. Quelques reactions secondaires sont evoquees, en particulier l'ouverture des derives 2-spiranniques de la thiaproline. Finalement, la diastereospecificite des reactions d'acylation du noyau thiazolidine a ete discutee et l'analyse structurale et conformationnelle des differents derives synthetises a ete etablie a l'aide des donnees spectroscopiques rmn, de l'analyse cristallographique et de la mesure des pouvoirs rotatoires.