Régulation de l'expression du gène homéotique Cdx2 au cours du développement et dans les cellules cancéreuses coliques humaines
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The Cdx2 homeobox gene plays crucial roles during embryonic development. In addition, its intestine-specific expression at the adult stage is altered in colorectal cancers. The aim of this study was to investigate the regulation of Cdx2 expression in vivo during development and in colon cancers cells. The pattern of the LacZ reporter gene under the control of different lengths of the murine Cdx2 promoter was investigated in transgenic mice. This led to identify a regulatory element required for specific persistence of Cdx2 in the gut throughout life. The expression of Cdx2 was analyzed in human colon cancer cells grafted in nude mice. It came out that the level of Cdx2 was dependent on the microenvironment at the site of implantation. This study identified important regulatory elements involved in the intestinal expression of Cdx2 and in its deregulation in colon cancer cells.
Abstract FR:
Le gène homéotique Cdx2 a de nombreuses fonctions au cours du développement et son expression dans l’intestin adulte est altérée dans les cancers colorectaux. Le but de ce travail était d’étudier la régulation de l’expression de Cdx2 au cours du développement et dans les cellules cancéreuses coliques. L’étude du profil d’expression, dans des souris transgéniques, du gène rapporteur LacZ placé sous le contrôle de différentes tailles du promoteur de Cdx2 a permis d’identifier un élément régulateur impliqué dans la persistance de l’expression du gène dans l’intestin adulte. L’expression de Cdx2 a été comparée dans des xénogreffes orthotopiques et hétérotopiques de cellules cancéreuses coliques humaines chez la souris ‘nue’. Il en résulte que l’expression de Cdx2 dépend du microenvironnement et qu’elle peut être réversible. Cette étude a mis en évidence des éléments de régulation impliqués dans l’expression de Cdx2 dans l’intestin et dans sa dérégulation dans les cellules tumorales.