Abstract FR:

Le tissu adipeux sécrète un nombre important de cytokines et d’hormones tels que le TNFα, l’IL-6, PAI-1, l’haptoglobine et l’angiotensinogène qui jouent un rôle prouvé dans l’état d’inflammation chronique caractéristique de l’obésité ainsi que dans les complications associées à ce syndrome telles que le diabète de type II, l’athérosclérose et l’hypertension artérielle. Le processus de différenciation adipocytaire est un phénomène complexe et séquentiel qui se traduit par l’activation de plusieurs dizaines de gènes. Les événements tardifs commencent à être bien connus, en revanche les événements plus précoces, qui caractérisent l’engagement de la cellule précurseur, le préadipocyte, non sont toujours pas élucidés. L’objectif de mon travail de thèse a été de caractériser deux protéines impliquées dans les étapes précoces de la différenciation adipocytaire : PTX3 et ACLP. L’expression de ces deux protéines est restreinte à la partie stroma vasculaire du tissu adipeux contenant les précurseurs. De plus, leur expression est régulée négativement au cours de la conversion adipocytaire de lignées préadipocytaires en culture. PTX3 est une protéine de l’inflammation, dont l’expression et la sécrétion par le tissu adipeux peuvent être induites après stimulation par le TNFα. L’expression de cette protéine est élevée dans le tissu adipeux de souris génétiquement obèses et diabétiques par rapport à des souris contrôles. Ces résultats permettent d’identifier PTX3 comme un effecteur supplémentaire dans l’état d’inflammation chronique, caractéristique de l’obésité. ACLP (Aortic Carboxypeptidase-Like Protein) est une protéine de la matrice extracellulaire dont l’expression est régulée positivement au cours de la différenciation des cellules de muscle lisse vasculaire. La surexpression de cette protéine dans des cellules préadipocytaires a pour effet, non seulement d’inhiber leur conversion adipocytaire mais également d’induire leur transdifférenciation en cellules ayant des caractéristiques de muscle lisse. Il s’agit là de la première démonstration de transdifférenciation de préadipocytes en cellules de muscle lisse. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives en termes de thérapie cellulaire dans les pathologies qui touchent les organes composés de muscle lisse.