Abstract FR:

Nous avons étudié le rôle du facteur de transcription HMGA2, dans la différenciation ces cellules souches embryonnaires de souris (ES). Des cellules ES surexprimant la forme tronquée (HMGA2/T) ou entière (HMGA2wt) de HMGA2 ont été établies et analysées pour leur capacité à se différencier dans divers lignages. Contrairement aux cellules sauvages ou surexprimant HMGA2wt, les cellules ES HMGA2/T développent des myotubes contractiles. Les tératocarcinomes induits par les cellules ES HMGA2/T forment de larges zones de tissu musculaire squelettique, jamais observées dans les tumeurs issues des cellules contrôles. En revanche, la surexpression de HMGA2 n'affecte pas l'engagement des cellules ES dans les autres lignages. Ces résultats montrent un nouveau rôle de HMGA2 dans la différenciation du muscle squelettique. La seconde partie concerne l'établissement du système d'expression inductible LacI/IPTG dans les cellules ES. En absence d'inducteur, le répresseur LacI réprime la transcription du gène d'intérêt en se fixant sur des séquences opératrices. La répression est levée par l'IPTG. Deux séquences opératrices ont été insérées au sein du promoteur de la b-actine et permettent une régulation efficace du transgène, dans les cellules ES exprimant LacI. Des cellules ES exprimant la GFP sous contrôle du promoteur inductible ont été établies. L'induction de la GFP par l'IPTG est maintenue tout au long du processus de différenciation et a pu être observée dans les cardiomyocytes et les neurones dérivés des cellules ES. Ce système d'expression inductible pourra maintenant être utilisé pour déterminer précisément le rôle du facteur de transcription HMGA2 dans la différenciation.