Abstract FR:

Si, depuis la reconnaissance du VIH comme agent étiologique du sida, des composes de structures chimiques très diverses ont montré des propriétés inhibitrices in vitro vis-à-vis de ce virus, seuls les dérivés nucléosidiques sont actuellement utilisés dans le traitement de cette maladie. La première partie de ce mémoire est une brève mise au point sur les connaissances actuelles concernant ce virus et sa transcriptase inverse, ainsi que les approches antivirales élaborées jusqu'ici : seuls les analogues de nucléosides modifiés sur les positions 2,3 ont fait preuve de propriétés biologiques suffisamment intéressantes. En effet, ce type de compose peut agir selon deux voies: inhibiteur de l'enzyme ou terminateur de chaine lors de la transcription de l'ARN viral en ADN proviral. Dans cette optique, nous avons élaboré une voie de synthèse permettant l'accès a de nouveaux analogues de nucléosides portant un cycle aziridinique en position 2,3, de configuration ribo. À partir du d-xylose, nous avons préparé l'oxirane en position 2,3, de configuration lyxo, correspondant. Après ouverture de cet époxyde par l'ion n#3#, protection et activation des hydroxyles libres, nous avons procédé a la mise au point de la réduction de l'intermédiaire obtenu. Nous avons étudié l'influence de différents facteurs sur ce type de réaction (groupements protecteurs et réactifs de réduction). Nous avons ainsi obtenu une molécule originale: le methyl 2,3-dideoxy-2,3-epimino-5-o-mmtr-d-ribofuranosyle qui constitue le synthon-clef de notre voie de synthèse. Nous avons ensuite entrepris la condensation de ce synthon avec les bases hétérocycliques suivant la méthode de Hilbert-Jonhson, modifiée par Vorbruggen. Nous avons ainsi mis au point une méthode qui nous a permis d'atteindre de nouveaux analogues nucléosidiques objets de notre travail: les 1-(2,3(dideoxy-2,3-epimino-5-o-mmtr-d-ribofuranosyl) pyrimidines. Ces analogues originaux et ceux isolés après déprotection de la position 5 ont fait l'objet d'une évaluation biologique vis-à-vis du VIH-I et de sa transcriptase inverse