thesis

Archaeosomes et archaepolyosomes : synthèse, formulation et vectorisation ciblée de peptides d'origine marine

Defense date:

Jan. 1, 2009

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Institution:

Rennes 1

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

The work presented in this manuscript concerns the development of antitumor peptide vectors. A literature survey allows to presenting the Archaea membrane lipids and their synthetic derivatives as well as well as their uses in the design of drug carriers. The advantage of associating to liposomes PEG and/or degradable polymers is described in terms of increasing the vector stability and of controlling the drug release. Cell targeting using folic acid or mannose is presented. Our work has concerned, in one hand, synthetic archaeal lipids and a family of polypeptides derived from poly (g-benzyl-L-glutamate) is described. The preparation of these original derivatives was based on the introduction of poly(ethylene glycol) substituted at one end by targeting agent, folic acid and a triantennary derivative of mannose. On the other hand, we prepared liposomal formulations incorporating PEGylated derivatives with a targeting moiety. After physico-chemical characterizations of these vectors, the stability and the efficiency of anti-cancer peptide loading were evaluated.

Abstract FR:

Le travail présenté dans ce mémoire concerne le développement de vecteurs de peptides présentant une activité antitumorale. Une étude bibliographique présente les lipides membranaires d’Archaea et leurs analogues de synthèse ainsi que leurs applications dans la conception de vecteurs de principes actifs. L’intérêt d’associer aux formulations liposomiales des chaînes PEG et/ou des polymères dégradables est décrit en terme d’augmentation de la stabilité du vecteur correspondant et de contrôle de libération du principe actif encapsulé. Le ciblage cellulaire, grâce à l’utilisation de l’acide folique et du mannose, est présenté. Tout d’abord, nous avons synthétisé une famille de lipides analogues de lipides membranaires d’Archaea et une famille de polypeptides dégradables dérivés du poly(L-glutamate de -benzyle). Ensuite, nous avons préparé les formulations liposomiales incorporant les dérivés PEGylés ciblants synthétisés. Après caractérisation physico-chimique des vecteurs, l’étude de leur stabilité et de l’efficacité d’encapsulation d’un peptide a été menée.