thesis

Etude de la signalisation participant à la protection et à la croissance neuritique des cellules ganglionnaires de la rétine (RGC) de porc adulte in vitro

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Disciplines:

Molecular and cellular biology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

In the central nervous system, retinal ganglion cells (RGC) transmit visual informations to the brain along the optic nerve. Their degeneration during glaucoma or diabetic retinopathy leads to progressive blindness. The increased intraocular pressure of certain forms of glaucoma induces alterations in the optic nerve structure and can reduce retrograde transport of trophic factors, namely the brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Over-expression of retinal BDNF protects RGC during rat experimental glaucoma and stimulate their retinal axogenesis. In contrast, in cultured pig RGC, BDNF has no effect on survival but induces neurite outgrowth. Using this model we showed the role of ERK1/2 and PI3-K in BDNF-mediated neuritogenesis. Human retinal cell cultures indicated the dendritic nature of neuritic RGC processes. Moreover, we confirmed the prosurvival effect of pigment epithelium derived factor (PEDF) on porcine RGC and demonstrated the involvement of ERK1/2 and JNK pathways.

Abstract FR:

Dans le système nerveux central, les cellules ganglionnaires de la rétine (RGC) transmettent l’information visuelle au cerveau via le nerf optique. Leur dégénérescence par glaucome ou rétinopathie diabétique, conduit peu à peu à la cécité. L’hypertonie oculaire de certains glaucomes bouleverse la structure du nerf optique et peut obstruer les flux de facteurs trophiques, dont le facteur neurotrophe dérivé du cerveau (BDNF). La surexpression de BDNF protège les RGC du glaucome expérimental et induit leur axogenèse dans la rétine de rat. Chez le porc, le BDNF n’améliore pas la survie des RGC, mais stimule l’extension neuritique. Nous avons montré in vitro le rôle des kinases ERK1/2 et PI3­K dans la croissance neuritique des RGC de porc liée au BDNF. Par extension, notre étude a suggéré une neuritogenèse de nature dendritique. Enfin, nous avons confirmé la protection des RGC de porc par le facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire (PEDF) et avons montré l’implication de ERK1/2 et JNK.