Biopathologie des tumeurs épithéliales de la thyroïde : place de la pathologie moléculaire et des signatures microRNAs
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Les carcinomes thyroïdiens les plus fréquents développés à partir des cellules folliculaires sont les carcinomes papillaires (80%) et les carcinomes vésiculaires. Une nouvelle entité appelée « tumeurs de potentiel de malignité incertain » (TPMI), correspondant à des tumeurs difficiles à classer histologiquement, a été récemment proposée. Après recensement et analyse qualitative des collections d’échantillons thyroïde stockés dans le Centre de Ressources Biologiques du CHU de Nice et destinés à la recherche translationnelle, nous avons montré que certains fixateurs non formolés permettaient d’obtenir des acides nucléiques de meilleure qualité qu’avec le formol, sur des échantillons thyroïdiens fixés. Nous avons ensuite montré que la recherche de différents marqueurs immunohistochimiques et moléculaires n’apportaient pas d’aide diagnostique ou pronostique dans le cadre des TPMI. Dans le but de mieux connaître la physiopathologie, et de définir une signature de ces tumeurs, nous avons voulu caractériser, à l’aide de puces microRNA, le profil microRNA des TPMI. Leur profil s’est avéré être différent de celui des adénomes et des carcinomes thyroïdiens, mais nous n’avons pas pu individualiser un « set » de microRNA suffisamment significatif pour distinguer de façon très précise les TPMI des autres tumeurs thyroïdiennes. Notre travail s’est poursuivi par une analyse in vitro à partir de lignées cellulaires thyroïdiennes en étudiant les microRNAs modulés lors d’utilisation d’agents anti-cancéreux (inhibiteurs d’histones déacétylase). Nous avons pu mettre en évidence le rôle de certains microRNAs pouvant présenter un potentiel prédictif pour la réponse aux chimiothérapies.