Abstract FR:

L’étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la douleur nous permet de définir les acteurs jouant des rôles majeurs et ainsi de définir précisément d’excellentes cibles thérapeutiques. Les canaux ioniques sont à l’origine de nos perceptions douloureuses, ils sont responsables du transport des messages nociceptifs et nous avons montré qu’ils pouvaient également moduler le message nociceptif via l’activation du système opioïdergique. Les canaux ioniques Asic Sensing Ion Channels (ASIC) sont directement impliqués dans les phénomènes de perception nociceptive de l’acidose tissulaire et de l’inflammation ? Les sous-unités ASIC3 impliquées ne sont pas sensibles à la Psalmotoxine (PcTx1). En effet, PcTx1 est un bloqueur spécifique des canaux ASICa homomériques. Ces canaux ASICa sont exprimés dans le système nerveux central, notamment au niveau des neurones de la corne dorsale de la moelle épinière. L’injection de PcTx1 dans le liquide cérébrospinal de souris et de rats induit une analgésie efficace dans différents modèle de douleur : thermique, mécanique, inflammatoire et neuropathique. L’analgésie induite par le blocage spécifique des canaux ASICa résulte de la stimulation des récepteurs opioïdergiques μ et δ. Ces récepteurs sont activés par la Met-enképhaline qui est libérée massivement lors de l’inhibition des canaux ASICa. Bien que la Met-enképhaline relarguée induise une tolérance, elle ne produit pas de troubles locomoteurs comme le fait la morphine. Ainsi, nous avons mis en évidence que le blocage d’ASICa au niveau médullaire est responsable d’un relargage de Met-enképhaline qui en activant les récepteurs provoque une analgésie apaisante.