Abstract FR:

La différenciation des cellules souches embryonnaires (cellules ES) est un processus complexe qui permet à une cellule pluripotente de donner naissance à une cellule différenciée et mature. Nous avons mis en évidence une activation précoce de p38 MAPK au cours de la différenciation des cellules ES. Nous avons montré que le contrôle de l'activité p38 constitue une régulation de l'engagement des cellules ES vers le lignage cardiomyocytaire (rôle positif) ou neuronale (rôle négatif). Au cours de l'obésité, la différenciation des précurseurs d'adipocytes, les préadipocytes, est plus importante chez les obèses. En utilisant différents types cellulaires, cellules ES, fibroblastes embryonnaires de souris et préadipocytes, nous avons montré que la voie p38MAPK est impliquée négativement dans l'adipogenèse, en inhibant l'activité de C/EBPb et PPARg. En utilisant des souris erk1-/-, nous avons étudié le rôle de l'isoforme erk1 dans le développement du tissu adipeux in vivo. Nous avons montré que les souris erk1-/- ont un défaut de développement du tissu adipeux et sont résistantes à l'obésité induite par un régime hyperlipidique. En conclusion, ces études ont contribué à améliorer nos connaissances des mécanismes moléculaires impliqués dans la différenciation. Dans un premier temps, l'activité p38MAPK induit la cardiomyogenèse et bloque la neurogenèse dans les cellules ES. Dans un second temps, p38MAPK régule négativement l'adipogenèse, alors que ERK1/2 la favorise. Ce qui suggère que ces kinases pourraient constituer des cibles thérapeutiques de choix dans l'obésité et le diabète de type II.