Les multiples rôles de la cycline D1 dans la cellule B et les hémopathies malignes chroniques B
Institution:
CaenDisciplines:
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Abstract EN:
Multiple myeloma (MM) and mantle cell lymphoma (MCL) are characterized by cyclin D1 expression normally absent in the B-cell lineage. CCND1 encodes two mRNA isoforms, « a » and « b » by alternative splicing. The respective role of each protein in the B-cell transformation process remains unknown. By using various cellular models and gain- and loss-of-function strategies we report that : downregulation of CCND1 expression is not sufficient for cell proliferation arrest and cell death promotion ; ectopic expression of cyclin D1a inhibits mitochondrial activity through the recruitment of VDAC channel ; ectopic expression of cyclin D1b allows in vivo engraftment through the activation of neoangiogenesis ; cyclins D1a/b and K regulate cell metabolism.
Abstract FR:
Le myélome multiple et le lymphome à cellules du manteau se caractérisent par l’expression de la cycline D1, absente dans le lignage lymphocytaire B. Le gène CCND1 code pour deux isoformes d’ARNm, « a » et « b » par épissage alternatif. Le rôle respectif de chaque protéine dans la transformation des cellules B est inconnu. Par des stratégies de gain et perte de fonction, dans différents types cellulaires, nous montrons de façon originale que : l’extinction de l’expression de CCND1 ne suffit pas à induire l’arrêt de la prolifération et l’induction de la mort cellulaire ; l’expression ectopique de la cycline D1a inhibe l’activité mitochondriale via le recrutement du canal VDAC ; l’expression ectopique de la cycline D1b permet la greffe in vivo en favorisant la néoangiogenèse ; les cyclines D1a/b et K régulent le métabolisme cellulaire.