Abstract FR:

Une methode, precedemment decrite, de synthese peptidique intramoleculaire necessite, pour son application, de realiser une aminolyse selective, en milieu aqueux, d'heterocycles phosphores incorporant un residu d' aminoamide. Or, l'hydrolyse reste selective. Pour eviter ceci, l'etude de la catalyse de l'aminolyse, faisant l'objet de la these, a ete entreprise. Celle-ci est nucleophile et intramoleculaire, passant par la formation d'un heterocycle intermediaire devant etre selectivement aminolysable. La determination de celui-ci a conduit, dans une premiere partie, a etudier la synthese et la reactivite de quatre nouveaux heterocycles phosphores ; ceux derives des n-sulfonyl aminoalcools sont selectivement aminolyses, en milieu aqueux basique. Les resultats, interpretes a l'aide des mecanismes connus de phosphorylation (sn 2p, elimination - addition et addition - elimination), montrent l'influence de la gene sterique au niveau du phosphore ainsi que celle de la nature du groupe partant lie au phosphore. Dans une deuxieme partie, la participation du groupe aminosulfonyle permettant d'acceder aux heterocycles selectivement aminolysables a ete etudiee. Effectivement, la catalyse de l'aminolyse d'esters phenyliques, mais aussi, comme escompte, des heterocycles derives du n-phenyl glycinamide, est observee, mais pas pour ceux du sarcosylamide. Toutefois, dans ce dernier cas, les facteurs structuraux au niveau de la substitution du phosphore, permettant de realiser cette catalyse, ont ete determines. Par ailleurs, pour confirmer l'influence du groupe partant sur la phosphorylation des amines, l'etude de la synthese et de la reactivite d'heterocycles phosphores derives du thiosarcosamide a ete realisee. Ceci ouvre la voie a une nouvelle methode de synthese d'endothiopeptides. L'ensemble des resultats etablit que la synthese biomimetique de peptides, voire de thiopeptides, a l'aide de derives phosphores possedant une fonction sulfonamide a 5 ou 6 atomes de distance du phosphore est effectivement realisable dans des conditions economiquement avantageuses.