Abstract FR:

Les phospholipases A2 (PLA2) constituent aujourd’hui une superfamille de protéines intracellulaires et sécrétées avec plus de vingt membres chez les mammifères. Les PLA2 catalysent l’hydrolyse des phospholipides pour libérer un acide gras et un lysophospholipide. Aujourd’hui, douze sPLA2 ont été clonées chez les mammifères. Bien que beaucoup des fonctions des sPLA2 de mammifères restent encore à caractériser, celles-ci sont impliquées dans la libération de médiateurs lipidiques, mais aussi dans l’inflammation, les pathologies associées et le cancer. Cette variété d’affets biologiques est vraisemblablement due à l’activité enzymatique des sPLA2, mais aussi à la présence de récepteurs et de protéines de liaison capables de lier les sPLA2. Cette thèse a tout d’abord permis le clonage d’une nouvelle sPLA2 de mammifères appelée XIIB et mutée au centre actif. Elle constitue la première sPLA2 de mammifères catalytiquement inactive et exprimée dans différents tissus. L’expression recombinante des sPLA2 de souris a permis de déterminer leurs propriétés enzymatiques et de liaison sur le récepteur M. Ces sPLA possèdent des activités spécifiques variant de plus de mille fois selon le substrat. De plus, 5 sPLA2 de souris des groupes I/II/V/X sont des ligands du récepteur M. Les sPLA2 apparaissent donc come des protéines bifonctionnelles à la fois enzymes et ligands. Enfin, nous avons entrepris une étude des relations structure-fonction avec la sPLA2 de venin OS2. Nous avons mis en évidence que la région d’OS2 incluant l’hélice N-terminale et la boucle de liaison du CA2+ est cruciale pour l’activité enzymatique, la liaison aux récepteurs et les effets biologiques.