Abstract FR:

La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par deux lésions histopathologiques : les plaques neuritiques et les enchevêtrements neurofibrillaires. La cytokine TGF-béta 1 a été récem̀ment associée à cette pathologie où elle potentialise la formation de dépôts amyloi͏̈des au niveau vasculaire. Nous montrons que des souris transgéniques GFAP-TGF-béta 1 exprimant le TGF-béta 1 par les astrocytes présentent une augmentation d'expression transcriptionnelle et protéique d'APP accompagnée par une production accrue d'A béta au niveau du parenchyme cérébral. De plus, le TGF-béta 1 régule directement l'activité du promoteur du gène APP dans les astrocytes via un élément de réponse au TGF-béta 1, appelé APPtre. Finalement, l'activation de la voie de signalisation du TGF-béta 1 dépendante de Smad3 mime l'effet observé in vivo dans des cultures primaires murines ou humaines d'astrocytes [etc]