Bases moléculaires du syndrome de l'X Fragile : de l'identification d'interacteurs de FMRP à l'établissement d'une connexion avec la voie de signalisation Rac1
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Fragile X syndrome results from the absence of a protein called FMRP. In order to precise FMRP function, a yeast two-hybrid screening has been carried out in our laboratory. This screening has allowed the identification of 82-FIP, a protein of unknown function. We have shown that 82-FIP is part of ribonucleoproteic complex associated to polyribosomes. Contrary to FMRP, 82-FIP subcellular localization changes through cell cycle. Thus, we propose that interaction between FMRP and 82-FIP could be transient. Characterization of CYFIP1, another protein identified in the yeast two-hybrid screening, had led to the establishment of a link between FMRP and the Rho GTPase Rac1 in Drosophila. We have shown that such a connexion is conserved in murine fibroblasts. We propose that FMRP could interfere with Rac1 signalling pathway by inhibiting the translation of PP2A, a phosphatase involved in dephosphorylation of Cofilin, a Rac1 effector that enhances actin depolymerization.
Abstract FR:
Le syndrome de l’X fragile résulte de l’absence de la protéine FMRP. Afin de préciser le rôle de FMRP, un criblage double hybride a été entrepris au sein du laboratoire. Ce criblage a permis d’identifier une protéine de fonction inconnue, 82-FIP. Nous avons montré que 82-FIP fait partie de complexes ribonucléoprotéiques associés aux polyribosomes et que, contrairement à FMRP, sa localisation subcellulaire change au cours du cycle cellulaire. Ces données permettent de penser que l’interaction entre FMRP et 82-FIP soit transitoire. L’étude de CYFIP1, également identifiée par criblage double hybride, avait permis d’établir un lien entre FMRP et la Rho GTPase Rac1 chez la drosophile. Nous avons confirmé l’existence d’une connexion entre FMRP et Rac1 dans des fibroblastes murins. Nous proposons un modèle dans lequel FMRP module la voie de signalisation Rac1 en inhibant la traduction d’une phosphatase, la PP2A, impliquée dans la déphosphorylation d’un effecteur de la voie Rac1, la Cofiline.