Abstract FR:

Bacillus anthracis produit trois polypeptides constituant la toxine de l’anthrax. L’antigène protecteur PA permet l’injection dans le cytosol des deux facteurs enzymatiques : le facteur létal LF et le facteur oedématogène EF. La toxine létale (LT=PA+LF) est le déterminant majeur des effets physiopathologiques de la maladie. Chez les animaux intoxiqués, on observe la mort précédée de fuites vasculaires. Récemment, un petit nombre de travaux indiquent que LT pourrait avoir une action directe sur l’endothélium. Par quels mécanismes moléculaires LT induit-il ses effets cytotoxiques ? Nous montrons que LT, par l’inhibition des voies des MAPKs, induit un changement transcriptionnel responsable d’effets majeurs tels la réorganisation du cytosquelette d’actine et l’induction de l’apoptose. Cette apoptose est induite par une augmentation de la protéine pro-apoptotique TRAIL, coordonnée à la diminution de la protéine anti-apoptotique XIAP. La formation de fibres de stress se fait par modulation de l’expression de protéines se liant à l’actine (cortactine, rhophiline-2, calponine-1) sans action directe sur l’activité de la voie RhoA/ROCK. Ces deux modifications, apoptose et modulation du cytosquelette d’actine, sont des phénomènes indépendants l’un de l’autre et aboutissent à la formation de disjonctions entre les cellules endothéliales par modification du transcriptome et de définir ultérieurement l’importance respective de l’apoptose et de la réorganisation du cytosquelette d’actine dans l’apparition de fuites vasculaires et la mort de l’animal induites par LT.