Abstract FR:

Le Dermatofibrosarcoma Protuberans (DP) est une tumeur dermique rare de malignité intermédiaire. Les travaux réalisés antérieurement au laboratoire avaient identifié de façon préliminaire un gène de fusion dans cette tumeur. Grâce à la mise au point d’une RT-PCR multiplexe et de FISH bicolore adaptées aux prélèvements fixés et inclus en paraffine, nous avons étudié au niveau moléculaire la plus grande série de cas de DP à ce jour. Nous montrons que le gène de fusion COL1A1-PDGFB est pathognomonique du DP. De plus, nous l’avons détecté dans des tumeurs proches comme le fibroblastome à cellules géantes, la tumeur de Bednar. Ces résultats nous ont permis d’identifier une nouvelle famille de tumeur définie par la présence moléculaire du gène de fusion COL1A1-PDGFB. La variabilité de la localisation du point de cassure dans COL1A1 n’est pas corrélée avec des paramètres cliniques ou histologiques. Nous avons notamment identifié pour la première fois le gène de fusion dans des cas congénitaux de DP. De plus, une étude par cytogénétique et RT-PCR nous a montré que la forme de l’anomalie chromosomique est indépendante de la localisation du point de cassure dans COL1A1. En revanche, la forme de l’anomalie chromosomique est corrélée avec l’âge du patient. Les cas pédiatriques présentent exclusivement des translocations alors que les anneaux sont observés chez les adultes. Au cours de notre étude rétrospective, nous avons identifié 13 % de cas de DP. Nous avons identifié dans un cas de DP une nouvelle translocation t(5 ;8) dont notre étude montre l’implication des gènes PTK2B et PDGFRB. PTK2B semble être le lieu d’un point de cassure. Le gène PDGFRB semble être dérégulé puisque nous avons observé un niveau de transcription anormalement élevé similaire au niveau mesuré dans les DP avec le gène de fusion COL1A1.